新的Vif结合CBFβ及降解APOBEC3的重要功能区

【摘要】人体免疫缺陷病毒I型(HIV-1)的感染因子Vif需要核心结合因子CBFβ去降解APOBEC3这一家族限制性因子。尽管对相关Vif最小功能结构域及在Vif-N末端的一些疏水性氨基酸的研究已经被证实是Vif结合与CBFβ因子尤为重要的点[1-3]，但是是否存在其他的功能区来调节他们的结合仍需要我们更深入的研究。在此，我们通过构建一系列的单个点突变及多点突变的Vif蛋白并且检测这些突变的Vif蛋白抑制APOBEC3G（A3G）和APOBEC3F（A3F）的抗病毒活性的研究，已经确定了两个新的Vif结合CBFβ因子的重要功能区。我们的实验结果确定的新两个功能区84GxSIEW89和L102ADQLI107中存在着一些点突变包括G84A/SIEW86-89AAAA(84/86-89),E88A/W89A(88/89),G84A,W89A,L106S,和I107S，与CBFβ结合减弱而影响了Vif的功能。由于CBFβ因子能够促进Vif与Cul5因子的结合，所以这些Vif突变体也影响了Vif与Cul5的结合[1]。我们研究发现这些点突变的Vif仍然存在与ELOB，APOBEC3G及APOBEC3F结合能力，进一步证实这些Vif功能的缺失并不是由于点突变引起Vif蛋白的错误折叠或者是构象改变引起的。在我们的研究中发现，G84D和D104A这两个位点对Vif-Cul5的结合能力的影响要强于对Vif-CBFβ结合能力的影响，这就意味着这些位点主要影响了Vif与Cul5的结合，Vif与Cul5的结合可能会有助于Vif与CBFβ结合。这些新的位于Vif与CBFβ因子相互结合界面的确定为艾滋病抑制剂的研究提供新靶点。
【作者】王虹；
【导师】于晓方；
【作者基本信息】吉林大学，制药工程，2014，硕士
【关键词】HIV-1；Vif；CBF-β；结合作用；APOBEC3；

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